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港大教授讲述发现非典元凶锁定果子狸前后(图)
南方都市报          于 May 25, 2003 at 13:48:30:


果子狸 图片来源:新华网发展论坛

  在人类世界掀起轩然大波的SARS病毒来自野生动物!广东省深圳市疾病预防控制中心和香港大学23日下午在深圳举行新闻发布会,宣布SARS(严重急性呼吸道综合症)病毒溯源研究获得重要进展:从6只果子狸标本和1只貉标本中分别分离到3株和1株SARS样病毒,经基因全序列测定,其中从果子狸标本中分离出的两株SARS样病毒与人类SARS病毒有99%以上同源性,可判断此种在野生动物中存在的SARS样病毒为使人类致病的SARS病毒的前期病毒。

  深港两地联合攻关

  据深圳疾病预防控制中心主任庄志雄和香港大学微生物学系管轶副教授在新闻发布会上介绍,SARS是由新的变异型冠状病毒引起的急性呼吸道传染病。有的科学家认为SARS病毒可能来源于动物,但尚无充分证据。寻找SARS病毒源头,对研究SARS的病因、传播机理、流行规律以及制定有效的预防控制措施意义十分重大。为此,从去年11月开始,深圳市疾控中心与港大微生物学系、深圳动物防疫监督所、深圳市野生动植物保护站组成联合攻关小组,开展了SARS病毒溯源研究。

  目标锁定哺乳动物

  课题组在人群流行病学调查基础上,追溯可能受SARS感染的动物,普查了多种动物群体,集中锁定哺乳动物,包括果子狸、猪獾、黄鲸、鼠獾、貉、海狸鼠、猫、兔8种动物,通过对来自不同种属的SARS样病毒基因进行分析,确定这些动物与人类SARS病毒的亲缘关系,从而了解人类SARS病毒的起源。

  果子狸检出SARS样病毒

  经过一个月的艰苦工作,此项研究获得重要进展:从6只果子狸标本中分离到3株SARS样病毒,从1只貉标本中分离到1株SARS样病毒,并对从果子狸标本中分离出的两株SARS样病毒进行了基因全序列测定,经分析显示,它与人类SARS病毒有99%以上的同源性。

  其他病毒株完成了S基因测定,在S基因表达的1255个氨基酸序列中,动物SARS样病毒与人类SARS病毒有11个氨基酸的变异点;电镜分析为冠状病毒形态;血清学分析动物的SARS样病毒与人类SARS病毒有一定抗原性相关,进一步的基因分析证明了动物SARS样病毒是人类SARS病毒的前体。

  提供重要研究证据

  同时,课题组还对10名野生动物经营者进行了SARS病毒抗体检测分析,其中5人呈阳性反应,提示野生动物体内存在的SARS样病毒可能感染到密切接触者。庄志雄表示,这项研究成果为进一步阐明人类SARS的源头及传播链提供了重要证据,这也是全世界首例公布的关于人类SARS病毒来自动物的研究成果。名词解释

  果子狸又称花面狸,在动物分类学上属哺乳纲,灵猫科,果子狸属,因爱吃水果而得其名,又因头部有7块大小不等的白色斑块,与棕黑色被毛相同,构成一个黑白鲜明的特定脸谱,因此又称花面狸,属国家二级保护动物。

  果子狸具有极高的经济价值,毛绒厚而柔软,俗称“青瑶皮”是制作高档裘皮的重要原料。近年来,随着果子狸人工驯化及养殖配套技术的研究,使果子狸由野生变成家养动物。    (上图为资料图片)

  问答实录85%广东感染者可能与接触动物有关

  专家介绍

  管轶:香港大学微生物学系副教授、博士

  郑伯健:香港大学微生物学系博士

  周俊安:深圳市卫生局局长

  庄志雄:深圳市疾病预防控制中心主任

  昨天,在广东省深圳市疾病预防控制中心和香港大学联合举行的新闻发布会,有关专家就大家关心的问题回答了国内外记者的提问。

  关于病毒来源 只在两种动物身上找到还需大量采样

  记者:从今天发布的阶段性研究成果来看,是不是可以明确说明人类的SARS病毒来源于野生动物?带病毒的果子狸也有死亡吗?

  庄志雄:这实际上是一个很深的学术问题。我们现在认识这种病毒,它的范围有多大是很难确定的,像流感病毒可以感染几十种动物,冠状病毒也是。而人类鉴定出SARS病毒是在3月20日左右,到现在只有2个月的时间,我们现在在两种动物身上找到了它,虽然从这两种动物的表面观察上是没有疾病、无症状的,但从基因分析看它们十分相近,基本上可以肯定是同一种病毒。但要确认这是不是原始病毒,就要在生物圈里大量采样研究,从这个角度上说我们现在这个工作只是个开始。

  关于研究成果 已认定果子狸SARS样病毒是前期病毒

  记者:今天发布的研究成果对下一步SARS病毒的治疗有哪些指导意义?

  管轶:我们既然已经认定了它(果子狸SARS样病毒)是人类SARS病毒的前期病毒,对下一步的研究当然有直接的意义。首先是防范的问题:在东门市场上,还放着果子狸,还在泄毒。从病毒的基因分析上显示,动物身上的病毒有一些已经和人的位点相同了,就是说已经具有感染人的潜力了,那么在市场环境中还有大量可以排放病毒的动物存在,这显然是一个潜在的威胁。对人要隔离,对动物呢?我们当然要进行隔离了。

  关于成果意义 99%的同源性意味着可进一步追根溯源

  记者:这一结果的公布意味着什么?

  周俊安:SARS的源头是我们现在亟待解决的非常关键的一个部分,SARS的病源如果找不出来,我们就永远是被动的。今天所公布的有关动物身上所含的SARS病毒与人类身上的SARS病毒前基因的排序分析,相近性超过了99%以上,大家知道人类的亲子鉴定在99%以上就会证明他们同源,这也就是我们认为它们是一种病毒的依据————同源性在99%以上。它的意义在于我们将进一步的追根溯源,找出整个的传播方式和途径,找出流行病学整个传染链中的一环。这一环找出来,会给我们开展防治工作起很大的指导作用,拉掉了这一环,病毒就不可能再传染给人。比如最近我们刚开始的SARS病人,大多是直接传染给医护人员,是近距离传播、近亲的传播。最近我们广东的病人85%以上却不是直接传染、不是接触传染,但其中必然有一个接触点吧,这个接触点是什么?我们从今天的研究结果来看,可能就是和接触动物有关。

  关于如何对待动物 进一步加强对动物消毒截断传染源

  记者:人类今后将如何与动物相处?我们该如何善待动物?

  周俊安:首先通过今天的研究,我们可以锁定相同源的哺乳动物和有可能是传染给人类SARS病毒的动物来源。要进一步加大研究力度,从明天开始深圳要加大对接触者的研究,可能要做到100例、200例,进一步认识。还要进一步加大对动物的研究,现在6例果子狸有3例带病毒,可能会进一步加强对动物的保护,包括对动物的消毒、对市场的整顿和对环境的改造。我们已经怀疑了这一环节,所以我们必须加强,进一步从源头上截断传染源。我想防止SARS应该是主动的,绝不仅仅是治疗病人、搞疫苗。

  关于黄杏初的传染源 将对病人发病前接触的人和动物逐一追查

  记者:黄杏初的主治医生表示没有找到他的上一级传染源,而且他说他也没有宰杀过野生动物,应该怎么解释谁传染了黄杏初?

  周俊安:SARS病人是无辜的,我们要关注。其实SARS病人好了之后没有任何的后遗症,而且他身上还有抗体,我们前些时候就用一个SARS康复者的血清挽救了一个28岁的孕妇的生命,也就是说他不但没有传染性而且还有了抵抗力,这个应该让社会引起重视。追溯到病人是否接触过野生动物,深圳所有的53例病人我们要从他发病之前所接触的人群和动物一个一个地追查。溯源是一个非常艰巨的过程,是亲属接触、是病人接触,还是动物的接触,总有一个原因,我们会进一步做这个工作。

  关于下一步研究 追查病毒如何变异从动物传染到人

  记者:深港两地的合作研究已经有了初步的成果,下一步的研究方向是什么?

  郑伯健:我们的初步研究结果可以肯定人类的SARS病毒是从动物来的。病源学以外,我们还可以从流行病学来看,你知道在广东省SARS开始的时候是从河源、深圳、顺德、佛山、中山等等几个城市,开始的时候感染病例是很少的,而且很多也都跟动物有接触史,以后从个别的病例开始感染医护人员和他们的家庭成员,之外就不再往下传染了,这里面也是提示这种病毒从动物来了以后,还没有完全适应人类。后来在人体里进一步进化以后,有了很高的传染性……

  管轶:早期在广州周围的地区病人传播性并不是很强,只有少数可以传播,大多数不能传播。从广州早期分析的病毒看,非常有意思的是,全世界的所有分离的SARS病毒里面,只有广州的病毒具有动物的基因片断,其余的就没有。我们是不是可以这样假设呢?病毒首先在动物里发生点的突变,到达一个临界点以后,慢慢地可以传染人了;那么刚刚到人的体内并不是很严重,或者说它的传播性并不强,特别是在珠三角刚开始的时候,人并不知道,经过病毒变化以后,这病毒就厉害了,就具备了人之间传染的能力。基于我们的研究,这只是一个假设。我们研究发现,病毒从动物到人,中间丢了一段,那么丢了的意义在哪里呢?我们现在还不知道,病毒是怎么变的现在还不清楚。我们现在的研究开始只有十几天,这是我们下一步要研究的内容。

  关于国外病毒 根据基因分析,越南、多伦多的前期病毒也是它

  记者:深港两地的研究取例是取自大陆,那么这一研究的披露对大陆以外是不是具有同样的意义?

  管轶:全世界暴发的SARS病毒,香港的大多数也都是这一种。后来的淘大花园、越南、多伦多以及广州的部分病人全部属于一组。根据基因分析,广州最先开始的病毒是前期病毒,而我们现在的这种病毒又是整个SARS病毒的前期病毒,这是一个逐步的演变过程。

  关于传染途径 尚不清楚是否因野生动物圈养形成传播

  记者:动物的SARS病毒是本身产生的还是也是从外界传染来的?

  管轶:根据我们的基因分析表明,SARS病毒是一种新的冠状病毒,我们认识的冠状病毒有几十种,猫、狗、牛还有火鸡和各种禽类的都有,但都不在这个范畴之内。

  从亲缘关系分析,它应该来源于一种和我们人类的生物圈不相重叠的动物,根据基因结构看应该已经存在很长时间了,至于什么时候走到人群的周围我们不清楚,是不是因为野生动物的圈养以满足市场要求而在我们周围形成了传播,我们也要进一步调查。今天公布的只是初期的结果,对我们人类认识SARS应该说迈出了一大步。

  记者:有没有这种可能:存在于动物身上的病毒是被人反传过去的?

  管轶:对,有这种可能,但是根据病毒进化的方向可以把这个可能性排除了。进化是随着时间的推移留下痕迹的,人类在进化,动物也在进化,包括病毒。这个过程可能已经演变了十几二十年,但我们只能以现在掌握的情况作为起点来调查下去,我们希望以后这个过程会越来越清楚。

  关于是否传染人类 肯定有一些人会感染,要彻底搞清楚还需大量工作

  记者:现在能不能证明动物身上的病毒会直接传染给人?

  管轶:从动物身上找到的SARS样的冠状病毒就是SARS病毒的前期病毒。虽然我们找到了这个病毒,但并不代表在它前面没有“前前期病毒”。我们分析取样的时候就在东门市场,那里很多人,而且有很多人在做买卖,那么这个病毒会不会直接感染人呢?我不能保证,有一些会感染人是肯定的。现在的问题是,为了更好地控制SARS,防止它再度侵入人类,我们要彻底搞清楚,这需要艰巨、大量的工作。

  记者:研究所采集的大多数动物样本都来自深圳东门市场,那么这些动物在东门期间会不会把病毒带给接触过它的人?

  周俊安:人类的病毒要溯源,那么现在已经在动物身上的SARS病毒,它有可能感染人类,但是还有可能不感染人类,因为这有一个病毒进化的过程,就像几十亿人都没有相同的基因一样。现在我们怀疑是动物传染过来的,基因的同源性相当高。但是它可能也不会传染人。

  记者:如果反过来理解,现在也还不能确定它不会传染给人类。

  周俊安:这是肯定的。我们从进化的角度讲,人类的很多疾病都来源于动物,这还在了解的过程中。

  -研究报告

  动物SARS病毒可能感染密切接触者

  本报讯在昨天的新闻发布会上,深圳市疾控中心副主任医师何雅青表示,在她的一项关于深圳市不同人群SARS病毒抗体分布的研究中显示,其采集的10份健康野生动物经营者血清标本中,有5份呈SARS病毒抗体阳性,即曾感染过SARS病毒但未发病,其具有SARS病毒抗体的比例远高于其他人群,提示野生动物体内存在的SARS样病毒可能感染到这些密切接触者。

  何雅青介绍,她对深圳市多例不同人群血清标本的SARS病毒特异性抗体IgG进行了检测:在126份包括医护人员的高危人群提供的血清标本中,只发现两例IgG呈阳性,其中一例取自经常对SARS病人做气管切开的医务人员,另一例取自多次提取SARS病毒样本的实验室人员;在25份普通人群血清标本中,没有一例有SARS病毒抗体呈阳性;而在10份取自野生动物经营者的血清样本里,就发现了5例呈抗体IgG阳性————存在特异性的抗体,就证明了他有过接触史。这项检测表明,作为野生动物密切接触者,野生动物经营者较高比例地感染过SARS病毒或SARS样病毒,但因产生抗体而未发病。

  港大微生物学系副教授细说研究经过

  深圳东门市场取样找到SARS样病毒

  昨天,香港大学微生物学系副教授管轶在会上详细介绍了发现SARS病毒来源于野生动物的研究过程:  

  5月7日首次取样锁定野生动物

  我们课题组5月7日从深圳东门市场进行了首次取样,取样的动物大部分是从广州等地运到深圳来的,标本以野生动物为主。因为SARS病毒与我们以往已经知道的在人体中的冠状病毒类型并不相同,以前发现的冠状病毒分1、2、3组,SARS病毒也是冠状病毒但不属于以前任何一组,所以我们把SARS病毒划为第4组,这就说明SARS病毒以前并不存在于人类,也不存在于平常和人类关系较近的动物中,平时不在人类生活圈中存在,所以我们的研究把家畜排在后面,而首先锁定野生动物,就是说以前不常跟人接触的动物。

  5月7日和8日二次取样分离到SARS样病毒

  5月7日和8日两天,我们从果子狸、猪獾等8种动物里取样25个标本,即25头动物,后来我们主要从两种动物里分离到SARS样病毒,其中一株病毒来源于貉,另几株病毒来源于果子狸,我们用PCR方法检测,在第一次实验中就发现了呈SARS样的病毒,我们当时很吃惊,证明这种动物所带的病毒量很大,很容易就通过实验查找到。

  5月13日第三次取样找到明显冠状病毒  

  5月13日我们第3次取样,14日又有一个标本经PCR诊断呈阳性,后来陆续出现几个病毒阳性标本,当日我就与港大微生物学系的郑伯健博士开始对病毒形态进行研究,看到病毒呈冠状,像太阳一样。大家知道,3月20日我们港大微生物学系也在全世界首个分离出人类SARS病毒,但那时还看不出明显冠状,而是根据大小和组织关系怀疑是冠状病毒,没有很明显的冠状病毒样,而这次从动物中发现的则很明显。

  比较动物病毒与SARS病毒同源性超过99.8%

  到今天,我们完成了两株病毒的基因全序列分析,让我们明确了此动物体上的冠状病毒与人类SARS病毒的关系,我们发现该动物体上的病毒基因比大多数人类SARS病毒要长29个核苷酸,只有最早广州的一株病毒有那么一段,之后的加拿大、美国、越南、香港等所有人类病毒都没有这段,但经过基因全序列比较,发现这两株病毒与我们分离的人类SARS病毒高度同源,同源性超过99.8%,在29780个核苷酸中不同点只占50到70个。

  根据进化原则,我们可以确定这些取自野生动物体的SARS样病毒,是人类SARS病毒共同的祖先,我们叫它前期病毒,它的前面可能还有前前期病毒,这个病毒可能存在于我们豢养的野生动物里相当长的时间,它从很远处慢慢地走向人类,我们的SARS病毒溯源研究还需要更艰巨、更大量的工作。

  另外,我们此次研究取样在深圳东门市场,那里很多人进行买卖,病毒量那么大,这些已从野生动物体中查出的SARS样病毒能不能感染人我们目前还不大肯定。



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